Персистенция вируса эпштейна барр

В настоящее время существует тенденция к росту числа хронических бактериальных и вирусных заболеваний, для которых характерны непрерывно рецидивирующее течение и малая эффективность антибактериальной и симптоматической терапии. Одними из основных причин, приводящих к хронизации различных заболеваний, являются иммунные нарушения как системного, так и местного характера [1]. Иммунная система, выполняющая защитную функцию при контакте с возбудителями инфекционных заболеваний, может давать сбой, что ведет к нарушению защиты организма от микробов.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Ваш IP-адрес заблокирован.

Register Forgot your password? Human anatomy. Part 2. Nervous system. Cardiovascular system: Study guide for the practical classes course. Функциональный почечный резерв: физиология, патофизиология и диагностика. Применение в практике. Среди практикующих врачей бытует представление о вирусе Эпштейна — Барр ВЭБ как о возбудителе инфекционного мононуклеоза — заболевания, которое характеризуется самопроизвольным выздоровлением и, в соответствии с классической литературой, не требует этиотропного или патогенетического лечения, что часто порождает легкомысленное отношение к инфекции в целом.

Однако накопленные за истекший период знания свидетельствуют о просто колоссальной роли ВЭБ в инфекционной, онкологической и иммунологической патологии человека.

Вирус Эпштейна — Барр HHV-4 принадлежит к семейству герпесвирусов и является лимфотропным вирусом, вызывающим инфекции иммунной системы. Наибольший тропизм ВЭБ проявляет по отношению к лимфоцитам, моноцитам, макрофагам, нейтрофилам и эпителиальным клеткам носоглотки, что определяет характер клинических проявлений.

Открытие вируса связано с исследованиями в области онкологии. В г. Дэнис Персон Беркитт выявил особое онкологическое заболевание, позднее описанное как лимфома Беркитта, наблюдавшееся у детей в африканских странах. Через четыре года была доказана этиологическая роль данного вируса при инфекционном мононуклеозе [5, 7, 16].

Передача инфекции осуществляется воздушно-капельным путем, через инфицированную слюну, контактным путем. Возможны также гемотрансфузионный и половой пути передачи. Активации инфекции способствуют факторы снижения общей и местной иммунологической реактивности [5, 7, 16].

Основной резервуар возбудителя в человеческом организме — В-лимфоциты, в которые вирус проникает путем взаимодействия с поверхностной молекулой CD21 рецептором к С3ab комплемента.

Многочисленные исследования подтверждают, что при поддержке ВЭБ происходят злокачественные трансформации инфицированных клеток организма. Доказано, что такие виды рака, как рак носоглотки, гортани, кровеносной системы, почек, половых органов и нервной системы, зачастую связаны с вирусом Эпштейна — Барр [8, 16, 22]. Механизм действия ВЭБ заключается в том, что белок LMP-1, входящий в состав вируса, не только блокирует апоптоз смерть клеток , но и помогает патогенным клеткам расти, размножаться и даже мигрировать.

На молекулярном уровне больные клетки не подвергаются апоптозу, благодаря чему и развивается рак. Одна из мишеней, которую активизирует вирусный белок, — рецептор эпидермального фактора роста EGFR. Этот рецептор оказывает на клетку такое же воздействие, как и вирусный протеин LMP То есть вирус Эпштейна — Барр провоцирует и поддерживает онкогенез в организме жертвы двусторонне — посредством своего белка LMP-1 и клеточного белка EGFR [22, 25, 27, 35]. Если EGFR благодаря своим функциям запускает онкогенез, то LMP-1 помимо вышеуказанных функций блокирует клетки иммунной системы и поддерживает ангиогенез формирование и рост новых сосудов , создавая благоприятные условия для роста и развития опухоли.

Микробиологи и иммунологи из университета Северной Каролины в Чепел Хилл попытались разобраться с этиологическими тонкостями и пусковыми механизмами вирусного рака. В ходе эксперимента ученые исследовали ВЭБ-инфицированные клетки назофарингеальной карциномы. Оказалось, что в сыворотке крови пациентов с вирусным раком присутствует повышенное количество экзосом в здоровых тканях переносят питательные вещества и мРНК с вирусным белком и рецептором эпидермального фактора роста.

Ими оказались клетки эпителия ткань, выстилающая поверхность тела и полости органов , эндотелий клетки просвета кровеносных сосудов и фибробласты соединительная ткань. Содержимое экзосом вирусный белок и рецептор стимулировало рост и размножение сосудов и раковой опухоли, фактически запускало онкогенез [22, 25, 27, 35].

Более того, было доказано, что экзосомы переносят еще и вирусную РНК, то есть заражают здоровую клетку.

Причем инфицирование а значит, и последующее развитие опухоли может происходить на достаточном удалении от самого очага инфекции. Многочисленные исследования доказывают, что в процессе хронической персистенции в эпителии и клетках иммунной системы ВЭБ самостоятельно может реализовывать механизмы иммуносупрессии, не позволяющие иммунной системе взять под контроль инфекционный процесс, им же индуцированный или вызываемый присутствующей посторонней микрофлорой.

Вот некоторые механизмы иммуносупрессии:. В результате количественной недостаточности КСФ угнетается также мобилизация из депо стволовых клеток;. Выделяют штаммы вируса А и В. Они встречаются в разных географических зонах, но существенные различия между самими штаммами в характере и течении патологических состояний, вызываемых ими, пока не выявлены.

Как известно, продолжительная персистенция вируса протекает в латентной, хронической, медленной форме. При этом в латентной форме продолжается репродукция зрелого вируса и выделение его во внешнюю среду, при хронической уже отмечается присоединение нескольких симптомов заболевания с развитием патологического процесса, а при медленной форме патологический симптомокомплекс медленно и неуклонно заканчивается летальным исходом [4, 7, 9].

Полиморфная клиника хронической активной Эпштейна — Барр вирусной инфекции часто представляет симптомы общего характера с непрерывно рецидивирующим течением, что затрудняет постановку диагноза, определение тактики ведения больного.

Присоединившийся патологический процесс на стадии хронизации инфекции зачастую затрудняет подбор схемы лечения и вынуждает отказываться от стандартной этиотропной и патогенетической терапии в результате токсичности противовирусных препаратов или наличия побочных эффектов [2, 3, 18, 20]. Первичная инфекция вирусом Эпштейна — Барр обычно развивается в детском или молодом возрасте. После заражения вирусом репликация его в организме человека и формирование иммунного ответа могут протекать бессимптомно или проявляться умеренными катаральными явлениями со стороны верхних дыхательных путей.

Последствия острого инфекционного процесса при Эпштейна — Барр вирусной инфекции: выздоровление; бессимптомное вирусоносительство; латентная инфекция; реактивация вируса Эпштейна — Барр; хроническая рецидивирующая инфекция; онкологический лимфопролиферативный процесс: лимфомы, назофарингеальная карцинома, лейкоплакия языка и слизистых ротовой полости, рак желудка и колоректальный рак; аутоиммунные заболевания: системная красная волчанка, васкулит, ревматоидный артрит, синдром Шегрена; синдром хронической усталости; разрыв селезенки [1, 3, 9, 12].

Есть несколько вариантов выхода из острого инфекционного процесса. После первичной Эпштейна — Барр вирусной инфекции в организме наблюдается персистенция вируса, что может клинически никак не проявляться бессимптомное вирусоносительство или латентная форма инфекции. Однако возможна реактивация Эпштейна — Барр вирусной инфекции , что может повлечь различные клинические формы:. Клинические симптомы стертых форм хронической Эпштейна — Барр вирусной инфекции: длительный субфебрилитет; слабость; лимфаденопатия, боль в лимфоузлах; миалгии, артралгии; наслоения оппортунистических инфекций; волнообразное течение.

Хроническая активная Эпштейна — Барр вирусная инфекция характеризуется такими же клиническими симптомами, что и инфекционный мононуклеоз, и протекает более 6 месяцев. Больные жалуются на слабость, потливость, боль в желудке, затрудненное носовое дыхание, головокружение, нарушение сна, снижение памяти, внимания и интеллекта, эмоциональную лабильность.

Часто наблюдаются субфебрильная температура, увеличение лимфатических узлов, гепатоспленомегалия. Хроническая активная Эпштейна — Барр вирусная инфекция может проявляться многочисленными заболеваниями: пневмонией, гепатитом, увеитом, нейтропенией, эозинофилией, тромбоцитопенией, гипер- или гипогаммаглобулинемией, гипоплазией костного мозга.

Наблюдается рецидивирующее течение заболевания, иногда с летальным исходом. В некоторых случаях смерть связана с дыхательной недостаточностью на фоне интерстициальной пневмонии такие больные не имеют иммунной недостаточности , в других — с диффузной Т-клеточной лимфомой или злокачественной гистиоцитарной ассоциацией с ДНК вируса Эпштейна — Барр.

Патогенез этого синдрома пока не выяснен. Выдвинута гипотеза, что он возникает вследствие несовершенного механизма ограничения вирусного ответа. Больные имеют чрезвычайно высокие уровни антител к вируса Эпштейна — Барр капсидному VСА и раннему антигену ЕА , а также очень низкие титры или отсутствие антител к ядерному антигену ЕВNА [5, 8, 16, 18, 20, 22]. Для диагностики Эпштейна — Барр вирусной инфекции и инфекционного мононуклеоза методом иммуноферментного анализа проводится определение антител к антигенам вируса Эпштейна — Барр, что позволяет провести достоверную лабораторную диагностику инфекции и определить период инфекционного процесса.

Антитела класса иммуноглобулинов М IgM к капсидному антигену viral capsid antigen — VCA появляются одновременно с клиникой острой Эпштейна — Барр вирусной инфекции, сохраняются в течение 2—3 месяцев, повторно синтезируются при реактивации вируса.

Длительная персистенция высоких титров этих антител характерна для хронической Эпштейна — Барр вирусной инфекции, опухолей, вызванных хронической Эпштейна — Барр вирусной инфекцией, и аутоиммунных заболеваний, вторичных иммунодефицитных состояний. Антитела класса иммуноглобулинов G IgG к раннему антигену early antigen — EA достигают высокого титра на 3—4-й неделе острой Эпштейна — Барр вирусной инфекции и исчезают через 2—6 месяцев.

Они появляются при реактивации, отсутствуют при атипичной форме заболевания. Высокие титры антител к раннему антигену выявляют при хронической Эпштейна — Барр вирусной инфекции, вызванных вирусом раковых и аутоиммунных заболеваниях, иммунодефицитных состояниях. Затем их титр уменьшается и сохраняется в течение всей жизни.

При реактивации Эпштейна — Барр вирусной инфекции происходит повторное увеличение их титра. Материалом для ПЦР-анализа на Эпштейна — Барр вирусную инфекцию служат кровь, ликвор, слюна, мазки со слизистой ротоглотки, биоптаты органов и др. Это связано с появлением вируса Эпштейна — Барр в биологических жидкостях лишь при иммуноопосредованном лизисе инфицированных В-лимфоцитов [7—9, 12, 16, 25, 33]. На сегодняшний день не существует единого подхода к лечению Эпштейна — Барр вирусной инфекции, хотя есть ряд специфических препаратов, которые применяются для лечения хронических форм ЭБВИ: противогерпетические препараты, инозин пранобекс Гропринозин , препараты интерферонов, индукторы интерферонов.

Среди этиотропных препаратов, которые применяются при лечении ЭБВИ, сегодня предлагаются ациклические нуклеозиды ацикловир, валацикловир, ганцикловир, фамцикловир, фоскарнет. Эффективность ацикловира при ЭБВИ окончательно не доказана. Есть сообщения, что при терапии ЭБВИ ацикловиром и валацикловиром количество инфицированных В-лимфоцитов почти не уменьшается, а скорость инволюции патологических симптомов заболевания недостоверна; уровень вирусной репликации снижается, но возвращается к исходному уровню после прекращения лечения [3, 7, 16, 24].

Для лечения энцефалита и других неврологических проявлений ЭБВИ некоторые авторы применяли ганцикловир как более эффективное средство. Противовирусный эффект ганцикловира после окончания его длительного применения более стойкий.

Но ганцикловир может вызывать нейтропению, гранулоцитопению, анемию, поэтому в процессе лечения следует жестко контролировать показатели крови. Возможны побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой, нервной системы, пищеварительного тракта. При применении фоскарнета возможно развитие тромбофлебита, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня креатинина в крови.

В публикациях последних лет появились сообщения о неэффективности противогерпетических препаратов. Так, Л. Хахалин считает, что ВЭБ-тимидинкиназа не фосфорилирует ганцикловир и ацикловир, поэтому эти препараты неэффективны при лечении ЭБВИ [3, 7, 16, 24, 36, 37].

В этих условиях оправдано назначение противовирусных препаратов широкого спектра — инозина пранобекса Гропринозина per os. Принципы терапии должны включать: охранительный режим ограничение физической нагрузки ; лечебное питание; противовирусные препараты: вироцидные препараты — инозин пранобекс Гропринозин , препараты ИФН — рекомбинантный ИФН a-2b.

В течение нескольких лет для лечения ЭБВИ мы с успехом применяем схему комбинированной этапной этиотропной терапии, в которую входят инозин пранобекс Гропринозин и рекомбинантный интерферон a-2b, специфические иммуноглобулины против вируса Эпштейна — Барр. Противовирусное действие Гропринозина обусловлено тем, что инозин-оротовая кислота встраивается в полирибосомы пораженной вирусом клетки и угнетает присоединение адениловой кислоты к вирусной информационной РНК, что нарушает синтез вирусной иРНК дефект транскрипции , модифицирует рибосомы и нарушает связывание с вирусной иРНК дефект трансляции.

Гропринозин замедляет синтез вирусной РНК. Происходит нераспознавание или неверное распознавание вирусной РНК с неверной транскрипцией генетического кода вирусов [11, 13]. Это препятствует использованию рибосомальной РНК клетки для размножения вирусов. March, инозин пранобекс действующее вещество Гропринозина включен в группу противовирусных препаратов, рекомендуемых для терапии всех герпетических инфекций.

Препарат имеет очень низкую токсичность. Показано, что применение препарата в дозе 4—6 граммов в сутки на протяжении 4—6 месяцев не вызывает побочных эффектов [10, 11, 29, 30]. Препарат обладает также иммунокорригирующей активностью — модулирует иммунный ответ по клеточному типу, стимулирует продукцию антител, цитокинов, ИФН, повышает функциональную активность макрофагов, нейтрофилов и NK-клеток; предохраняет пораженные клетки от поствирусного снижения синтеза белка [30, 32].

Проводили 3—5 курсов лечения по 20 дней в основной дозе и 10 дней в поддерживаюшей дозе 2 табл. Можно использовать упрощенную схему применения Гропринозина — мг 1 таблетка на 10 кг массы тела в сутки, то есть если пациент весит 60 кг — 6 табл. Рекомбинантный ИФН a-2b тормозит репликацию вирусов за счет активации эндонуклеазы, разрушения вирусной матричной РНК [10, 11]. Принципиальным является вопрос о рекомендуемых дозах интерферона.

Высокие дозировки 3—5 млн МЕ и выше вызывают побочные эффекты гриппоподобный синдром, артериальная гипертензия, снижение порога судорожной готовности головного мозга и др. Еще в конце ХХ века было установлено, что малые дозы интерферонов тыс. Эффективность этиотропной терапии ЭБВИ оценена в двух группах больных.

Вирус Эпштейна-Барр

Это связано не только с широкой циркуляцией возбудителя среди населения и тропностью его к иммунокомпентентным клеткам, но и с особенностями течения инфекции в разные возрастные периоды. Отсутствие средств специфической профилактики и этиотропной терапии также не дает возможности прогнозировать исход инфекции. Современная диагностика ИМ должна быть комплексной и включать: общеклинические лабораторные исследования, определение серологических маркеров ЭБВИ в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа ИФА , ПЦР - диагностику, иммуноблот [ 2 , 6 , 8 , 11 , 30 ]. Наиболее значимым гематологическим маркером ИМ являются атипичные мононуклеары. Однако все перечисленные изменения не являются строго специфичными для ВЭБ-инфекции их можно обнаружить и при других вирусных инфекциях [ 12 ].

Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения

Register Forgot your password? Human anatomy. Part 2. Nervous system. Cardiovascular system: Study guide for the practical classes course.

"News of medicine and pharmacy" 18 (387) 2011

Описание — свернуть. Пути передачи вируса: воздушно-капельный , контактно-бытовой , трансфузионный, половой, трансплацентарный. После инфицирования число пораженных клеток увеличивается посредством вирус-зависимой клеточной пролиферации. При острой или активной инфекции преобладает литическая репликация вируса. Клинические проявления. Симптомы сохраняются 2—4 недели. Возможно несколько вариантов исхода острого инфекционного процесса: 1. Бессимптомное вирусоносительство или латентная инфекция. Поэтому для дифференциальной диагностики целесообразно проведение ряда тестов. Определение данных антител является тестом ранней диагностики острой первичной инфекции ВЭБ.

.

.

.

.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Вирус Эпштейна - Барр: надо ли лечиться? Жить здорово! 16.01.2020

Комментариев: 1

  1. Нет комментариев.